Setelah beberapa perang dunia dan serangkaian bencana alam, mayat hidup muncul di bumi. Gerombolan zombie bergerak di sekitar planet dan memburu orang-orang yang masih hidup. Dalam permainan Resist Zombie Anda akan memerintahkan pertahanan pemukiman kecil para penyintas. Struktur pertahanan akan muncul di depan Anda pada layar di mana Anda akan ditempatkan. Kerumunan zombie akan berlari ke arah Anda dengan kecepatan berbeda. Di bagian bawah layar akan terdapat panel kontrol khusus dengan ikon-ikon yang akan menggambarkan berbagai jenis senjata. Anda akan memilih ikon tertentu dan mengkliknya. Maka pahlawan Anda akan memiliki senjata ini di tangannya dan dia akan mulai menembak untuk membunuh darinya. Menghancurkan zombie, Anda akan menerima poin di mana Anda dapat membeli senjata jenis baru.