Di kota kecil Amerika, sanatorium lokal diteror oleh makhluk dunia lain, Slenderman, dan pengikutnya di malam hari. Orang meninggal setiap malam di sanatorium. Dalam game Slenderman Must Die: Sanatorium 2021 Anda harus memasukinya di malam hari dan menghancurkan semua monster. Kamar dan koridor bangunan tempat Anda akan bergerak dengan senjata di tangan Anda akan muncul di layar di depan Anda. Lihat sekeliling dengan hati-hati. Segera setelah Anda melihat salah satu monster, cobalah untuk menjaga jarak dan melepaskan tembakan untuk membunuh. Tembak tepat di kepala atau organ vital untuk membunuh musuh dengan cepat. Cobalah juga untuk memeriksa segala sesuatu di sekitar dan mencari benda atau senjata yang akan membantu Anda bertahan hidup.