Di masa depan yang jauh, virus yang tidak dikenal merenggut banyak nyawa. Kota-kota kosong dan sekarang kerumunan mutan berkeliaran di jalanan. Dalam permainan The Last Guy, Anda akan menemukan diri Anda berada di salah satu kota yang terinfeksi dan akan membantu seorang pemuda keluar dari sana. Sebelum Anda muncul di layar, Anda akan melihat karakter Anda yang akan berlari secepat mungkin di sepanjang jalan kota. Dalam perjalanan, dia akan menemui rintangan dengan berbagai ketinggian yang harus dia daki. Lubang di tanah tempat dia akan melompat dan bahaya lainnya. Ingatlah bahwa jika Anda tidak punya waktu untuk bereaksi terhadap penampilan mereka, maka pahlawan Anda akan mati dan Anda akan kalah dalam ronde tersebut. Selain itu, jangan lupa untuk mengumpulkan berbagai macam benda yang tersebar di mana-mana. Mereka tidak hanya akan memberi Anda poin, tetapi juga memberi karakter Anda berbagai bonus berguna.
