Kota, di mana keselamatan sepenuhnya dan sepenuhnya jatuh di pundak Spider-Man, tiba-tiba menjadi yang paling berbahaya bagi warga kota di Spiderman Defend The City. Pesawat tak dikenal turun dari surga, dan makhluk-makhluk keluar darinya. Mirip dengan manusia, tetapi mengenakan pakaian pelindung kuning, seolah-olah area ini dianggap terinfeksi oleh mereka. Orang-orang ketakutan bersembunyi di rumah dan apartemen mereka, takut untuk menjulurkan kepala, polisi dan tentara tidak punya waktu untuk mengarahkan diri mereka sendiri dan mengembangkan rencana untuk mengusir serangan itu. Pahlawan super harus mengatasi gerombolan makhluk tak dikenal, serta robot terbang, untuk saat ini. Hanya Anda di Spiderman Defend The City yang dapat membantu pahlawan mengatasi musuh.
