Pasukan toilet Skibidi masuk ke kota dan sekarang tidak ada penduduk yang merasa aman. Mereka sangat kejam dan agresif, tetapi umat manusia memiliki banyak musuh seperti itu. Yang lebih mengerikan adalah kenyataan bahwa mereka mampu mengubah orang menjadi jenis mereka sendiri dan terus meningkatkan jumlah mereka. Untuk mencegah hal ini dalam permainan Skibidi Toilets: Infection, pemerintah kota memutuskan untuk tidak membiarkan siapa pun turun ke jalan, bahkan tentara, karena mereka berisiko. Sebaliknya mereka, Juru Kamera diundang, karena mereka memiliki kekebalan terhadap efek monster dan banyak pengalaman dalam melawan mereka. Anda akan mengontrol salah satu agen khusus ini. Angkat senjata dan mulailah menyisir jalanan kota. Perhatikan baik-baik keadaan sekitar, karena toilet Skibidi bisa muncul dari segala arah dan Anda harus bersiap. Segera setelah Anda menemukan musuh, tangkap dia dalam teropong dan mulailah menembak. Untuk setiap monster yang dihancurkan, Anda akan diberikan poin dan Anda dapat menggunakannya untuk mengisi kembali amunisi dan meningkatkan senjata Anda. Setiap tingkat akan memiliki sejumlah toilet Skibidi. Anda harus menghilangkan semuanya untuk maju ke tahap berikutnya dalam Skibidi Toilets: Infection.