Gadis pahlawan super: Wonder Woman, Batgirl, Supergirl, Poison Ivy, dan Bumblebee secara individu kuat, namun mereka tidak mampu mengatasi kejahatan global yang telah bersatu. Oleh karena itu, karakter positif pun memutuskan untuk bergabung menjadi lebih kuat. Para penjahat, setelah bersatu, merasakan impunitas mereka dan melakukan apa saja. Dalam game Frenemies: DC Super Hero Girls kamu akan membantu setiap superheroine yang harus menyelesaikan levelnya dengan mengumpulkan koin, menghancurkan monster dan penjahat. Setiap gadis memiliki keahlian khususnya sendiri, yang akan berhasil dia gunakan di Frenemies: DC Super Hero Girls.
