Dua kelompok yang masing-masing terdiri dari tiga kandidat akan mengikuti kompetisi tahunan untuk memperebutkan gelar siswa sekolah menengah paling modis dan bergaya. Mereka mencapai final setelah menyelesaikan semua tahapan sepanjang tahun. Satu kelompok adalah gadis-gadis jahat yang dengan sengaja mengabaikan gaya-gaya yang sudah mapan dengan menciptakan sesuatu yang mereka sendiri. Dan kelompok kedua adalah perempuan teladan dan laki-laki kutu buku. Mereka adalah penganut gaya klasik dan Barbie. High School Mean Girls 3 menempatkan Anda dalam peran sebagai asisten independen, meskipun Anda lebih memilih salah satu grup. Anda harus mendandani setiap pelamar, dan kemudian juri memutuskan siapa yang terbaik di High School Mean Girls 3.
