Game Venom Rush dibuat berdasarkan komik tentang sederet anti-hero dan salah satunya adalah symbiote Venom. Ini adalah alien dari planet lain yang dapat menghuni manusia, sehingga memberi mereka kekuatan super. Berkat Venom, para pahlawan game ini akan mampu mengalahkan makhluk jahat yang juga berisi simbiote. Untuk mengalahkannya, Anda perlu mengumpulkan gumpalan hitam, yang kemudian akan menghuni karakter tersebut dan dia akan mampu menghancurkan tembok, mengatasi rintangan, menghancurkannya dengan mudah, terbang di atas ruang kosong yang luas, dan sebagainya. Sebelum mencapai garis finis, disarankan untuk mengumpulkan black substansi sebanyak-banyaknya guna memperkuat hero untuk pertarungan penentuan di Venom Rush.